I neuroni iperattivi potrebbero essere la causa del non funzionamento degli antidepressivi

Gli antidepressivi più comunemente prescritti, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), sollevano la nebbia della depressione per molte persone.

depression (pamela papaiacovou)

Ma per circa un terzo delle persone con disturbo depressivo maggiore, gli SSRI non fanno molta differenza. Ora, i ricercatori del Salk Institute hanno individuato una possibile ragione per cui i neuroni di almeno alcuni di questi pazienti potrebbero diventare iperattivi in ​​presenza dei farmaci. Lo studio è apparso in Molecular Psychiatry il 30 gennaio 2019. Questo è un passo promettente verso la comprensione del motivo per cui alcuni pazienti non rispondono agli SSRI e ci permettono di personalizzare meglio i trattamenti per la depressione. La depressione colpisce 300 milioni di persone in tutto il mondo, e oltre il 6% della popolazione statunitense vive un episodio di disturbo depressivo maggiore (MDD) in un dato anno. La MDD è stata collegata a uno squilibrio nella segnalazione di serotonina, sebbene l’esatto meccanismo non sia ben compreso. Quando le cellule cerebrali “dialogano” con la serotonina, il neurotrasmettitore viene rilasciato da una cellula, si lega ai recettori delle cellule vicine e viene quindi trasportato nella prima cellula. Gli SSRI aumentano i livelli di serotonina disponibile per la segnalazione bloccando il trasportatore che normalmente sposta la serotonina all’interno delle cellule, in un processo noto come ricaptazione. I ricercatori della Mayo Clinic, hanno studiato la gamma di risposte agli SSRI in 803 pazienti con MDD. Da questo gruppo, hanno selezionato tre pazienti che hanno raggiunto la completa remissione dei loro sintomi depressivi con gli SSRI, così come tre pazienti senza alcun miglioramento nella loro depressione dopo aver assunto SSRI per otto settimane. I ricercatori hanno isolato le cellule della pelle da tutti questi pazienti e da tre soggetti di controllo sani. Hanno usato tecniche di riprogrammazione delle cellule staminali per trasformare le cellule della pelle in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) e da lì nei neuroni. Quello che è eccitante è che possiamo guardare direttamente alle cellule umane, neuroni che di solito non sono accessibili nei pazienti viventi. Possiamo finalmente sfruttare il potenziale di guardare i neuroni da individui le cui storie di farmaci, genetica e profili di risposta che conosciamo. I ricercatori hanno studiato in che modo i neuroni derivati ​​da ogni persona hanno risposto a un aumento dei livelli di serotonina, imitando l’effetto degli SSRI. Quando era presente la serotonina, alcuni neuroni derivati ​​da non-responder SSRI avevano in media una attività significativamente più alta rispetto ai neuroni di individui sani o responder SSRI. Ulteriori esperimenti hanno indirizzato la squadra verso due particolari recettori della serotonina (su sette noti nel cervello umano), 5-HT2A e 5-HT7. Quando questi recettori sono stati bloccati con un composto chimico, i neuroni dei non responder non erano più iperattivi in ​​presenza di serotonina, suggerendo che i farmaci che bersagliano questi recettori possono essere efficaci alternati agli SSRI in alcuni pazienti, ma sono necessarie ulteriori ricerche. I metodi usati nel nuovo esperimento possono essere applicati più ampiamente ad altri sottoinsiemi di pazienti con depressione. Spero che questo apra la porta a molti altri studi su individui che sono casi estremi in termini di come rispondono ai trattamenti. A sua volta, ciò ci aiuterà a comprendere la depressione maggiore nella popolazione più ampia.

Daniele Corbo

Bibliografia: “Serotonin-induced hyperactivity in SSRI-resistant major depressive disorder patient-derived neurons” by Krishna C. Vadodaria, Yuan Ji, Michelle Skime, Apua Paquola, Timothy Nelson, Daniel Hall-Flavin, Callie Fredlender, Kelly J. Heard, Yalin Deng, Amy T. Le, Sonia Dave, Lianna Fung, Xinyi Li, Maria C. Marchetto, Richard Weinshilboum & Fred H. Gage in Molecular Psychiatry. Published January 30 2019.

3 commenti Aggiungi il tuo

  1. alessiaborghi ha detto:

    Sono molto interessanti i tuoi articoli. Scusa se mi permetto. Qualcosa sulla fibromialgia prima o poi ne parlerai? Sul mal funzionamento dei neurotrasmettitori che alterano la percezione del dolore. Ne sono molto interessata. Grazie mille!!

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    1. Grazie mille! Hai fatto bene a chiedere, ho scritto un post it, appena potrò (se dovessi trovare uno studio recente ed interessante) ne parlerò.

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      1. alessiaborghi ha detto:

        Te ne sarei grata. Mi piace molto leggere ciò che scrivi soprattutto perché spieghi molto bene e approfondisci dicendo solo cose fondate. Purtroppo sulla fibromialgia ci sono troppi pensieri e pochi studi. Grazie infinite

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