Nuove forme di prevenzione contro l’Alzheimer

Gli scienziati del Centro tedesco per le malattie neurodegenerative (DZNE), la Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) di Monaco e Denali Therapeutics (South San Francisco, California, USA) hanno sviluppato un approccio per stimolare le cellule immunitarie del cervello in modo tale che potrebbero fornire una migliore protezione contro il morbo di Alzheimer. Il loro rapporto è stato pubblicato sulla rivista “EMBO Molecular Medicine”. Questi risultati potrebbero infine consentire lo sviluppo di nuove terapie per il trattamento della malattia di Alzheimer. I ricercatori hanno identificato un anticorpo specifico che si lega alle cellule immunitarie del cervello, chiamato “microglia”. Ciò stimola la loro attività in modo tale da vivere più a lungo, dividersi più rapidamente e rilevare più facilmente sostanze aberranti. Nei topi con sintomi di malattia simili a quelli dell’Alzheimer, gli studi hanno rivelato che i depositi di proteine (chiamati “placche”) sono stati riconosciuti e degradati più rapidamente. Le famigerate placche sono tra i tratti distintivi della malattia di Alzheimer e si sospetta che causino danni neuronali. Hanno scoperto che le placche non sono state rimosse nella loro interezza, ma piuttosto è successo alla loro periferia. Si presume che sia proprio questa zona di confine che rilascia ripetutamente proteine che causano danni ai neuroni. Quindi potrebbero aver trovato un modo per rimuovere in modo specifico le forme particolarmente dannose di amiloide, che è la proteina contenuta nelle placche. I ricercatori si stanno concentrando sulle cellule immunitarie del cervello da un po ‘di tempo. La loro ricerca si concentra su TREM2, un cosiddetto recettore sulla superficie cellulare a cui possono attaccarsi altre molecole. TREM2 può verificarsi in diverse versioni da persona a persona – alcune di queste versioni alterate aumentano drasticamente il rischio di sviluppare l’Alzheimer in età avanzata. In studi precedenti, i ricercatori di Monaco hanno scoperto che queste speciali varianti mettono la microglia in uno stato dormiente irreversibile, che impedisce alle cellule immunitarie di funzionare correttamente per riconoscere, assorbire e scomporre placche e cellule morte. Al contrario, sospettano che l’attivazione della microglia possa aiutare ad eliminare le placche e quindi a combattere l’Alzheimer. TREM2 sembra svolgere un ruolo importante in questo processo. Questo è esattamente l’approccio che il team di Monaco e Denali stanno perseguendo. L’anticorpo identificato, che ora viene generato utilizzando metodi biotecnologici, si lega a TREM2, innescando in tal modo processi che migliorano l’attività della microglia. Tuttavia, il biochimico di Monaco ha avvertito che sono necessari ulteriori studi prima di portare avanti questo approccio agli studi clinici: hanno dimostrato che le cellule immunitarie possono essere stimolate per abbattere i depositi di amiloide in modo più efficace. Ciò dimostra che il loro approccio può funzionare in linea di principio. Tuttavia, c’è ancora molta strada da fare prima che possa essere testato sull’uomo e sono necessari ulteriori dati per convalidare questo approccio. Le attuali terapie possono alleviare i sintomi dell’Alzheimer in una certa misura, ma non possono impedire alla malattia di progredire. Finora, tutti i tentativi di curare efficacemente l’Alzheimer non hanno avuto successo. Proprio di recente, uno studio clinico con due farmaci ha fallito. Sebbene esista un altro agente sperimentale che sembra avere un effetto positivo sulla memoria, resta da vedere se questo farmaco sarà approvato dalle autorità di regolamentazione. Alla luce di questa situazione, sono urgentemente necessari approcci terapeutici innovativi. Questo è precisamente l’obiettivo della loro ricerca.

Daniele Corbo

Bibliografia: “Enhancing protective microglia activities with a dual function TREM2 antibody to the stalk region”. Kai Schlepckow et al. EMBO Molecular Medicine

Immagine: Old lady (Gapka)

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