Un comune miorilassante somministrato per via nasale potrebbe curare l’Alzheimer

Fornire il dantrolene attraverso il naso piuttosto che attraverso la bocca può aiutare il farmaco a penetrare nel cervello in modo più efficace, potenzialmente massimizzando i suoi benefici terapeutici nel trattamento delle malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer. In uno studio unico nel suo genere, i ricercatori della Perelman School of Medicine (PSOM) dell’Università della Pennsylvania hanno dimostrato che la somministrazione di dantrolene attraverso il naso ha aumentato la concentrazione e la durata del cervello in un modello murino di malattia di Alzheimer senza causare evidenti avversi effetti collaterali. I risultati, pubblicati su PLOS ONE, rappresentano un importante passo avanti nel porre una domanda sul potenziale uso del dantrolene, che viene spesso usato per trattare i pazienti con spasmi muscolari, nel trattamento delle malattie neurodegenerative. Sebbene la ricerca abbia dimostrato che il dantrolene può inibire o rallentare la progressione di molte malattie neurodegenerative nei modelli animali, il farmaco, se somministrato per via orale o endovenosa, ha solo una penetrazione limitata nel sistema nervoso centrale, ostacolandone l’efficacia e la vitalità come opzione di trattamento a lungo termine. Sappiamo che l’uso del dantrolene nel trattamento della malattia di Alzheimer o dell’ictus richiederebbe una somministrazione cronica. Invece di utilizzare alte dosi della forma orale, che potrebbe aumentare il rischio di effetti collaterali negativi, i ricercatori hanno cercato di testare l’efficacia dell’approccio intranasale attraverso studi preclinici su topi. Negli Stati Uniti, circa 5,8 milioni di persone vivono con il morbo di Alzheimer, una malattia degenerativa del cervello e la sesta causa di morte nella nazione. Precedenti studi condotti su modelli cellulari e animali hanno scoperto che il dantrolene può migliorare la funzione mentale e fornire altri benefici terapeutici nel trattamento dell’Alzheimer, così come altre malattie neurodegenerative, come il morbo di Huntington, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e l’ictus. In questo studio, il team di ricerca ha esaminato due gruppi di topi – un gruppo ha ricevuto la forma orale del farmaco, mentre l’altro ha ricevuto la forma intranasale – per identificare se il rilascio di dantrolene attraverso il naso produrrebbe una maggiore penetrazione nel cervello. I ricercatori hanno misurato la concentrazione di dantrolene nel cervello e nel sangue agli otto intervalli: 10, 20, 30, 50, 70, 120, 150 e 180 minuti dopo la somministrazione. Inoltre, il team ha dato a gruppi separati di topi la forma intranasale di dantrolene tre volte a settimana per tre settimane o quattro mesi per identificare eventuali effetti collaterali negativi associati all’uso cronico. I ricercatori hanno scoperto che i topi che hanno ricevuto dantrolene attraverso il naso avevano una concentrazione molto più alta di farmaci nel loro cervello – per un periodo di tempo molto più lungo – rispetto ai topi che hanno ricevuto la forma orale. In effetti, il farmaco era ancora nel loro cervello dopo 180 minuti, mentre non c’era traccia del farmaco già dopo 120 minuti nei topi che avevano ricevuto il farmaco per via orale. L’uso cronico del farmaco non sembra compromettere la funzione motoria o la capacità di annusare. Tuttavia, i ricercatori osservano che sono necessari ulteriori studi per confrontare gli effetti collaterali e la tossicità dei diversi metodi. I risultati si basano sui risultati di un precedente studio di prova del concetto, condotto dallo stesso team presentato alla conferenza internazionale dell’Associazione Alzheimer del 2019. Quello studio ha dimostrato che il trattamento con dantrolene per via intranasale nei topi ha fornito migliori effetti terapeutici sulla perdita di memoria e cognizione rispetto alla somministrazione sottocutanea del farmaco. I ricercatori hanno scoperto che l’approccio intranasale era particolarmente più efficace nei topi che avevano già manifestato sintomi simili alla malattia di Alzheimer. Mentre sono necessarie ulteriori ricerche sui modelli animali per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia di questo approccio, la speranza è che ciò conduca in definitiva a un nuovo approccio terapeutico che può essere studiato in pazienti con varie malattie neurodegenerative, incluso l’Alzheimer.

Daniele Corbo

Bibliografia: “Intranasal administration of dantrolene increased brain concentration and duration”. Jintao Wang, Yun Shi, Shuchun Yu, Yan Wang, Qingcheng Meng, Ge Liang, Maryellen F. Eckenhoff, Huafeng Wei. PLOS ONE

Immagine: Portrait of an old man (Nikolay Nazarchuk)

2 commenti Aggiungi il tuo

  1. Le perle di R. ha detto:

    Speriamo venga confermato e che possa aiutare le persone con questi disturbi a vivere meglio.

    "Mi piace"

    1. Sarebbe una scoperta importantissima!

      Piace a 1 persona

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