Perché gli psicofarmaci aiutano alcuni, ma non altri?

Psychiatry VI Painting by Mariana Santos

Quando si tratta di sviluppare farmaci per le malattie mentali, esistono sfide confondenti:
-Uomini e donne li vivono in modo diverso, con cose come la depressione e l’ansia molto più comuni nelle donne.
-Un farmaco che funziona per una persona potrebbe non funzionare per un’altra e gli effetti collaterali abbondano.
La nuova ricerca CU Boulder, pubblicata sulla rivista eLIfe, fa luce su un motivo per cui queste differenze individuali possono esistere. Risulta che una proteina chiave nel cervello chiamata AKT può funzionare in modo diverso nei maschi rispetto alle femmine. Lo studio offre anche uno sguardo più da vicino su dove, precisamente, nel cervello le cose possono andare storte, segnando un passo importante verso terapie più mirate e meno dannose. L’obiettivo finale è trovare il nodo nell’armatura della malattia mentale, le proteine ​​nel cervello che è possibile mirare specificamente senza influire su altri organi e causare effetti collaterali. Anche la personalizzazione è fondamentale. Bisogna smetterla di colpire ogni malattia mentale con lo stesso “martello”. Scoperto negli anni ’70 e meglio conosciuto per il suo potenziale ruolo nel causare il cancro quando mutato, AKT è stato recentemente identificato come un attore chiave nella promozione della “plasticità sinaptica”. Questa è la capacità del cervello di rafforzare le connessioni tra i neuroni in risposta all’esperienza. Diciamo che vedi uno squalo e hai paura e il tuo cervello vuole formare un ricordo. Devi creare nuove proteine ​​per codificare quella memoria. AKT è una delle prime proteine ​​ad essere messa in linea, mettendo in moto una serie di proteine ​​a valle in quella fabbrica di memoria. Senza di essa, hanno sospettato i ricercatori, non possiamo apprendere nuovi ricordi o estinguere quelli vecchi per fare spazio a quelli nuovi e meno dannosi. Studi precedenti hanno collegato le mutazioni nel gene AKT a una serie di problemi, dalla schizofrenia e al disturbo post-traumatico da stress all’autismo e all’Alzheimer. Ma, come ha scoperto la precedente ricerca del team non tutti gli AKT sono creati uguali: Sapori diversi, o isoforme, funzionano in modo diverso nel cervello. Ad esempio, AKT2 trovato esclusivamente nelle cellule cerebrali a forma di stella chiamate astroglia, è spesso implicato nel cancro al cervello. AKT3 sembra essere importante per la crescita e lo sviluppo del cervello. E AKT1, in combinazione con AKT2 nella corteccia prefrontale del cervello, sembra essere fondamentale per l’apprendimento e la memoria. Queste sottili differenze potrebbero essere davvero importanti se si desidera personalizzare i trattamenti per le persone. Inoltre il genere conta! Dopo tre anni di lavoro, il nuovo studio aggiunge una nuova importante piega alla storia. Seguendo le linee guida del National Institutes of Health che negli ultimi sei anni hanno iniziato a richiedere ai ricercatori di includere animali sia maschi che femmine negli studi, ha esaminato da vicino come i topi di sesso diverso hanno risposto alla perdita di varie isoforme AKT. Hanno scoperto che la differenza tra maschi e femmine era così grande che è diventato il fulcro del lavoro. Era come la notte e il giorno. Ad esempio, i topi maschi il cui AKT1 funzionava normalmente erano molto meglio di quelli privi della proteina quando si trattava di “apprendimento dell’estinzione” – sostituire una vecchia memoria, o associazione, che non è più utile. (Immagina di lasciare andare il ricordo del tuo percorso preferito verso casa dal lavoro perché ti sei trasferito o di dissociare un suono forte dal pericolo). Sono necessarie molte più ricerche e sono in corso, ma il gruppo di ricerca sospetta che molte altre proteine ​​chiave nel cervello condividano sfumature simili – con sapori diversi che servono scopi diversi o agiscono in modo diverso negli uomini e nelle donne. Con un adulto americano su cinque che convive con una malattia mentale e le donne con una probabilità quattro volte maggiore di sperimentarlo durante la loro vita, si spera che districando tutte queste sfumature, si possa arrivare a trattamenti migliori e più sicuri. Per aiutare più persone che soffrono di malattie mentali c’è bisogno di molte più conoscenze sulla differenza tra cervelli maschili e femminili e su come potrebbero essere trattati in modo diverso. Questo studio è un passo importante in quella direzione.

Daniele Corbo

Bibliografia: “Isoform-specific roles for AKT in affective behavior, spatial memory, and extinction related to psychiatric disorders” by Charles Hoeffer et al. eLife

Immagine: Psychiatry VI (Mariana Santos)

4 commenti Aggiungi il tuo

  1. Valentinα Grassi ha detto:

    gli psicofarmaci secondo me se nn funzionano sono quelli sbagliati

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    1. Ciao Valentina, ci sono alcune persone che non rispondono agli psicofarmaci nel modo atteso, inoltre non sempre esiste lo psicofarmaco giusto e generalmente allo psicofarmaco vanno abbinate psicoterapia e sane abitudini affinché si abbiano buoni risultati. Comunque la scelta dello psicofarmaco da parte del terapeuta è qualcosa di fondamentale.

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  2. Le perle di R. ha detto:

    Davvero incredibilmente interessante! E spero che il lavoro che stanno compiendo continui ad andare avanti e ad essere caratterizzato ancora da nuove sorprendenti e utili rivelazioni.

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    1. Grazie cara Rita! Buona serata ☺️

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